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壓力到抑郁,浙大團(tuán)隊(duì)揭秘神經(jīng)機(jī)制,新療法有望?

   時(shí)間:2025-04-26 17:12 來源:ITBEAR作者:蘇婉清

近日,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)突破性研究揭示了壓力與抑郁情緒之間的深層聯(lián)系,為抑郁癥的預(yù)防和治療開辟了新路徑。該研究由胡海嵐教授團(tuán)隊(duì)主導(dǎo),其成果不僅在國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上發(fā)表,還引起了廣泛的科學(xué)界關(guān)注。

胡海嵐教授指出,頻繁且持續(xù)的壓力被視為導(dǎo)致抑郁的最常見因素。團(tuán)隊(duì)早先的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),抑郁樣行為與大腦外側(cè)韁核神經(jīng)元的異常放電有關(guān),但具體機(jī)制尚不清楚。為了解開這一謎團(tuán),研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了更為深入的探索。

研究指出,大腦對(duì)應(yīng)激的反應(yīng)并不會(huì)在壓力源消失后立即停止,而是會(huì)持續(xù)一段時(shí)間,就像湖面上的漣漪逐漸消散。這種壓力應(yīng)激的頻繁激活,被形象地比喻為“壓力電臺(tái)”的超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn),最終導(dǎo)致了抑郁樣行為的出現(xiàn)。

進(jìn)一步的研究中,胡海嵐教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞活動(dòng)的關(guān)鍵分子和相關(guān)受體。這些分子和受體有可能成為調(diào)控抑郁的新靶點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)表明,通過定向調(diào)控關(guān)閉外側(cè)韁核星形膠質(zhì)細(xì)胞的活動(dòng),即使在高壓環(huán)境下,小鼠也能保持情緒穩(wěn)定,未表現(xiàn)出抑郁癥狀。

研究團(tuán)隊(duì)還揭示了壓力應(yīng)激下外側(cè)韁核和藍(lán)斑核之間的接力傳遞機(jī)制,以及神經(jīng)元與星形膠質(zhì)細(xì)胞在時(shí)序上的激活過程,這些過程共同傳遞壓力信息,介導(dǎo)抑郁癥的發(fā)生。

這項(xiàng)研究不僅為理解抗抑郁藥物的作用機(jī)制提供了新的視角,也對(duì)闡明壓力相關(guān)精神障礙的病理機(jī)制具有重要的科學(xué)價(jià)值。它有望為壓力管理和抑郁預(yù)防提供新的診療策略,為臨床干預(yù)提供新的思路。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的另一項(xiàng)研究也取得了重要進(jìn)展。基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院徐浩新教授團(tuán)隊(duì)通過高通量篩選和功能研究,發(fā)現(xiàn)了鐵死亡關(guān)鍵靶點(diǎn)蛋白SLC7A11在溶酶體酸堿平衡調(diào)控中的重要作用。這一發(fā)現(xiàn)與團(tuán)隊(duì)此前的研究相結(jié)合,形成了溶酶體酸堿平衡調(diào)控的完整邏輯閉環(huán)。

徐浩新教授團(tuán)隊(duì)的研究表明,SLC7A11介導(dǎo)的溶酶體慢速氫離子泄漏途徑,與已知的氫離子輸入途徑V-ATPase以及團(tuán)隊(duì)此前發(fā)現(xiàn)的TMEM175介導(dǎo)的溶酶體快速氫離子釋放途徑共同作用,維持了溶酶體的酸性穩(wěn)態(tài)。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于理解神經(jīng)退行性疾病的病理進(jìn)程具有重要意義,并有望為相關(guān)疾病的治療提供新的靶點(diǎn)。

值得注意的是,徐浩新教授團(tuán)隊(duì)的基礎(chǔ)研究成果已經(jīng)得到了工業(yè)界的高度認(rèn)可。近年來,一些國際藥企和初創(chuàng)公司已經(jīng)開始布局靶向TRPML1和TMEM175的新藥開發(fā),以期在治療神經(jīng)退行性疾病方面取得突破。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院在短短一個(gè)月內(nèi),連續(xù)在《細(xì)胞》《自然》《柳葉刀》《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》等國際頂級(jí)期刊上發(fā)表了多篇重要論文,展示了其在醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的卓越實(shí)力和創(chuàng)新能力。

 
 
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